Morfologia corticale in pazienti con deficit e non

Psichiatria molecolare (2023) Citare questo articolo

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Prove convergenti suggeriscono che la schizofrenia (SZ) con sintomi negativi primari e duraturi (cioè, Deficit SZ (DSZ)) rappresenta un'entità distinta all'interno dello spettro SZ mentre le basi neurobiologiche rimangono indeterminate. Nel più grande set di dati di DSZ e Non-Deficit (NDSZ), abbiamo condotto una meta-analisi di dati provenienti da 1560 individui (168 DSZ, 373 NDSZ, 1019 controlli sani (HC)) e una mega-analisi di dati sottocampionati da 944 individui (115 DSZ, 254 NDSZ, 575 HC) raccolti in 9 centri di ricerca mondiali del gruppo di lavoro ENIGMA SZ (8 nella mega-analisi), per chiarire se differiscono in termini di morfologia corticale. Nella meta-analisi, i siti hanno calcolato le dimensioni degli effetti per le differenze nello spessore corticale e nell'area superficiale tra SZ e gruppi di controllo utilizzando una pipeline armonizzata. Nella mega-analisi, i valori corticali degli individui con schizofrenia e dei partecipanti di controllo sono stati analizzati in tutti i siti utilizzando ANCOVA a modello misto. La meta-analisi dello spessore corticale ha mostrato un modello convergente di corteccia diffusa più sottile nelle regioni fronto-parietali dell'emisfero sinistro sia in DSZ che in NDSZ, rispetto a HC. Tuttavia, le DSZ presentano anomalie di spessore più pronunciate rispetto alle NDSZ, che coinvolgono principalmente la corteccia fronto-parietale destra. Per quanto riguarda l'area superficiale, NDSZ ha mostrato differenze nelle cortecce fronto-parietale-temporo-occipitale rispetto a HC e nelle cortecce temporo-occipitali rispetto a DSZ. Sebbene DSZ e NDSZ mostrino diffuse regioni sovrapposte di corteccia più sottile rispetto a HC, l'assottigliamento corticale sembra caratterizzare meglio DSZ, essendo più esteso e bilaterale, mentre le alterazioni dell'area superficiale sono più evidenti in NDSZ. I nostri risultati dimostrano per la prima volta che DSZ e NDSZ sono caratterizzati da diversi fenotipi di neuroimaging, supportando una distinzione nosologica tra DSZ e NDSZ e puntano verso l’ipotesi di una malattia separata.

Svelare l'eterogeneità della schizofrenia (SZ) rappresenta una formidabile sfida continua che impone la necessità di esaminare i correlati neurobiologici della sintomatologia specifica. Poiché l’attuale nosologia riflette probabilmente un gruppo di malattie [1], la discriminazione tra sottotipi di schizofrenia caratterizzati da sintomi duraturi più omogenei [1,2,3] può essere un metodo efficace per identificare marcatori neurobiologici unici di specifiche entità patologiche all’interno dello spettro SZ. [4]. Si può distinguere un sottogruppo clinicamente omogeneo di pazienti con diagnosi di SZ che mostrano sintomi negativi primari, stabili e duraturi (cioè Deficit SZ (DSZ)) [1, 2], che rappresenta fino a un terzo degli individui con SZ [5]. La DSZ è caratterizzata da un danno persistente e da una prognosi a lungo termine peggiore con una minore probabilità di recupero [6] rispetto alla SZ senza deficit (NDSZ).

Differenze cliniche e neurobiologiche tra pazienti DSZ e NDSZ [3, 7,8,9,10,11,12] possono essere identificate al primo episodio psicotico o anche prima della manifestazione clinica [3, 11, 13, 14]. Ulteriori prove [1, 15, 16] suggeriscono che queste entità patologiche differiscono anche nei fattori eziologici, nel decorso e nella risposta al trattamento. Di conseguenza, diversi autori [1, 3, 17,18,19,20] sostengono l'ipotesi che la DSZ possa rappresentare una malattia separata all'interno della sindrome SZ.

Mentre le manifestazioni cliniche della DSZ assumono caratteristiche distintive che sono state ben descritte in lavori precedenti [8, 21,22,23,24,25,26], i substrati neurali del disturbo non sono sufficientemente compresi [27]. In effetti, gli studi di risonanza magnetica strutturale (MRI) hanno prodotto risultati contrastanti. Sebbene alcuni studi abbiano riportato anomalie della sostanza bianca [4, 28] (WM) e della sostanza grigia [29,30,31,32] (GM) nella DSZ rispetto a NDSZ, altri hanno riportato anomalie della sostanza grigia solo nei pazienti NDSZ [33, 34] o nessuna differenza tra i due sottogruppi di pazienti [4].