I tumori del pancreas possono rispondere al farmaco contro il cancro del midollo osseo

Illustrazione di un tumore al pancreas.

I risultati del Garvan Institute of Medical Research and Pharmaxis, una società di ricerca farmaceutica australiana, indicano che un nuovo trattamento per la mielofibrosi del cancro del midollo osseo attualmente in fase di sperimentazione clinica potrebbe funzionare anche per l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), una delle forme più aggressive di questo tumore. tipo di cancro.

PXS-5505, un nuovo farmaco oncologico di Pharmaxis, è attualmente in fase di sperimentazione clinica di Fase II per i casi di cancro del midollo osseo. Tuttavia, la ricerca su modelli murini di cancro al pancreas ha dimostrato che quando il PXS-5505 è stato combinato con la chemioterapia, ha aumentato il tempo di sopravvivenza di oltre il 35% rispetto al trattamento con la sola chemioterapia. Il farmaco ha anche ridotto del 45% le metastasi tumorali ad organi come il fegato nei soggetti del test.

I dettagli di questo studio preclinico sono disponibili in un articolo pubblicato su Nature Cancer.

Il cancro del pancreas spesso non viene diagnosticato finché non è abbastanza avanzato e la chemioterapia è spesso l’unica opzione terapeutica praticabile. Sfortunatamente, molti tumori del pancreas diventano resistenti al trattamento subito dopo, in parte a causa di una rete fibrotica che si forma all’interno e attorno ai tumori pancreatici. Questo stesso tessuto cicatriziale, che si trova anche in altri tumori solidi, limita la penetrazione dei chemioterapici.

"L'attivazione delle cellule stromali associate al tumore e l'aumento della deposizione della matrice extracellulare nel microambiente tumorale sono spesso associati alla natura aggressiva del PDAC", hanno scritto i ricercatori su Nature Cancer. “Inoltre, vi è un crescente riconoscimento del fatto che molte terapie antitumorali portano ad un’esacerbazione delle risposte fibrotiche all’interno dei tumori, aggravando ulteriormente questi effetti”.

Alcuni attuali studi sulla scoperta di farmaci stanno cercando di individuare i meccanismi responsabili della formazione del tessuto fibrotico. Uno di questi bersagli è una famiglia di enzimi chiamati lisil ossidasi che sono coinvolti nella produzione dei collageni fibrillari che formano il tessuto fibrotico. Studi precedenti hanno utilizzato piccole molecole che prendono di mira singoli membri della famiglia. Tuttavia, queste terapie personalizzate hanno avuto un successo limitato negli studi.

PXS-5505 è diverso perché inibisce tutti i membri della famiglia della lisil ossidasi coinvolti nella formazione del tessuto fibrotico. Pharmaxis ha già completato studi sulla tossicità a lungo termine e studi clinici di fase Ia e Ib sul farmaco con risultati promettenti. A luglio, la società ha pubblicato i dati provvisori degli studi clinici di Fase II sul PXS-5505 in pazienti affetti da mielofibrosi da cancro del midollo osseo.

Secondo i dati dell'azienda, il farmaco è ben tollerato senza eventi avversi gravi legati al trattamento. I pazienti hanno anche mostrato punteggi di fibrosi migliorati e parametri ematologici stabili o migliorati dopo aver assunto il farmaco per 24 settimane.

"PXS-5505 riporta il microambiente tumorale a uno stato più normale riducendo la fibrosi e diminuendo la rigidità del tumore", ha spiegato in una dichiarazione Jessica Chitty, PhD, ricercatrice senior presso Garvan e prima autrice dello studio Nature Cancer. “Ciò consente ai farmaci chemioterapici di penetrare più facilmente nei tumori, di agire in modo più efficace e di distruggere più cellule tumorali”.

Nel caso del cancro al pancreas, i risultati riportati nell’articolo mostrano che PXS-5505 ha bloccato con successo la reticolazione del collagene mediata dalla famiglia della lisil ossidasi e ha ridotto l’invasione delle cellule tumorali sia nei modelli tumorali murini che umani. Il team ha inoltre testato gli effetti della combinazione di PXS-5505 con gemcitabina, una chemioterapia clinicamente approvata. Hanno osservato un “aumento statisticamente significativo della sopravvivenza mediana”. Si è verificata anche una “riduzione significativa” del contenuto di collagene fibrillare nei tumori dei topi. I risultati erano simili per i modelli PDAC di xenotrapianto derivati ​​da pazienti umani. È importante sottolineare che PXS-5505 non sembra interagire con altre amminossidasi umane e sembra essere ben tollerato per circa sei mesi.

"La validazione preclinica di questo farmaco antifibrotico di prima classe segna un'importante pietra miliare nella nostra ricerca per superare le sfide significative nel trattamento del cancro al pancreas e portare speranza ai pazienti e alle loro famiglie", Thomas Cox, PhD, capo del Garvan's Matrix & Laboratorio di metastasi, ha osservato. Attualmente, meno del 10% dei pazienti affetti da cancro al pancreas ha un tasso di sopravvivenza a cinque anni.